У пациентов с первичным гипотиреозом

На правах рукописи

ОРЛОВА

Марина Михайловна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИИ ПОЧЕК

У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНЫМ ГИПОТИРЕОЗОМ

14.01.02 – эндокринология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург – 2013

Работа выполнена в Государственном бюджетном общеобразовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель

Родионова Татьяна Игоревна — доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра эндокринологии, заведующая кафедрой.

Официальные оппоненты:

Ворохобина Наталья Владимировна — доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра эндокринологии имени академика В.Г. Баранова, заведующая кафедрой.

Красильникова Елена Ивановна — доктор медицинских наук профессор, ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой, профессор.

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита диссертации состоится 18 марта 2013 г. в 13-00 часов на заседании совета по защите диссертации на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук Д 215.002.06 на базе ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства Обороны Российской Федерации (194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, дом 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГКВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

Автореферат разослан « » февраля 2013 г.

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук Черкашин Дмитрий Викторович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В последние годы наметилась явная тенденция к увеличению частоты заболеваний щитовидной железы, которые занимают одну из ведущих позиций в клинической эндокринологии. Наиболее распространенным вариантом нарушения функции щитовидной железы является первичный гипотиреоз. По данным эпидемиологических исследований, распространенность клинически выраженного гипотиреоза составляет 2 % среди женщин и 0,2 % среди мужчин. Согласно результатам крупнейшего в Европе популяционного исследования – Викгемского, включавшего 2779 человек, частота и распространенность первичного гипотиреоза у женщин в 3-9 раз выше, чем у лиц мужского пола. Наиболее высока распространенность гипотиреоза в старшей возрастной группе, где может достигать 6-8 % (Canaris G., 2000).

Дефицит тиреоидных гормонов сопровождается нарушением процессов метаболизма с последующим развитием изменений разной степени выраженности во всех без исключения органах и системах, в том числе вызывает значительные изменения почечной функции (Stoyanov P., 2010; Marcisz C., 2011). В настоящее время вопрос взаимосвязи функционального состояния щитовидной железы и почек недостаточно изучен и является предметом многочисленных публикаций, в которых высказываются различные патофизиологические концепции (Iglesias P., 2009; Merla R., 2010). Изменения со стороны функции почек при дефиците тиреоидных гормонов проявляются снижением почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации, нарушением концентрационной функции дистальных канальцев и кислотовыделительной функции почек (Roberts C., 2004; Iglesias P., 2009). По мнению некоторых авторов, нарушение функции почек у больных манифестным гипотиреозом происходит под влиянием таких неиммунных факторов, как повышенный уровень общего холестерина, артериальная гипертензия, внутриклубочковая гипертензия (Ichiki T., 2010; Basu G., 2012). Так как ведущей причиной, приводящей к развитию манифестного гипотиреоза, является хронический аутоиммунный тиреоидит, представляет интерес участие иммунных факторов в формировании почечной дисфункции у больных гипотиреозом, однако исследований, посвященных этому вопросу, в литературе не обнаружено.

Поскольку работы, посвященные изучению прямого влияния манифестного гипотиреоза и его заместительной терапии на нарушение функции почек, немногочисленны, а результаты противоречивы, представляется целесообразным проведение комплексного лабораторно-инструментального исследования функционального состояния почек, с учетом иммунологических и возрастных особенностей в условиях дефицита тиреоидных гормонов. Этой проблеме и посвящено настоящее исследование.

Цель исследования

Разработать дополнительные диагностические критерии нарушения почечной функции у пациентов с манифестным гипотиреозом на основании комплексного лабораторно-инструментального исследования с учетом уровней иммунорегуляторных цитокинов и возрастных особенностей на фоне заместительной терапии.

Задачи исследования:

Изучить состояние фильтрационной, осморегулирующей, концентрационной функций почек, а также исследовать уровни про- и противовоспалительных цитокинов и фактора роста эндотелия сосудов у пациентов с манифестным гипотиреозом; оценить динамику на фоне достижения эутиреоза при назначении заместительной терапии.

Установить роль иммунных факторов в механизмах повреждения почек у пациентов с манифестным гипотиреозом, оценить диагностическую значимость исследования цитокинов и фактора роста для контроля функций почек при заместительной терапии.

Изучить взаимосвязь между показателями функций почек и липидного обмена, а также между сывороточным уровнем иммунорегуляторных цитокинов и титром антител к тиреопероксидазе.

Разработать дополнительные диагностические критерии обратимости нарушений функции почек на фоне заместительной терапии на основании клинически значимых изменений уровней иммунорегуляторных цитокинов.

Научная новизна

В комплексном исследовании с применением лабораторных, инструментальных методов изучено функциональное состояние почек на фоне назначения заместительной терапии, впервые установлена роль иммунорегуляторных цитокинов в формировании почечной дисфункции у пациентов с манифестным гипотиреозом.

Выявлена обратимость изменений уровней иммунорегуляторных цитокинов при заместительной терапии манифестного гипотиреоза. Определена значимость исследования мочевой экскреции хемоаттрактантного белка моноцитов-1, и показана возможность его использования в качестве маркера нормализации почечной функции на фоне заместительной терапии манифестного гипотиреоза.

Повышение уровней провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-8 при аутоиммунном тиреоидите взаимосвязано с высоким титром антител к тиреопероксидазе. Наиболее выраженные изменения показателей функции почек и значительное повышение мочевой экскреции хемоаттрактантного белка моноцитов-1 при аутоиммунном тиреоидите взаимосвязаны с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-8 в сыворотке крови, что может свидетельствовать об участии данных цитокинов в формировании и поддержании хронического воспаления в почках.

Практическая значимость

При манифестном гипотиреозе в комплексе диагностических мероприятий обосновано применение исследования мочевой экскреции хемоаттрактантного белка моноцитов-1. Установлено, что при манифестном гипотиреозе имеет место формирование хронического низкоинтенсивного воспаления в почках, маркером чего служит повышение концентрации хемоаттрактантного белка моноцитов-1 в моче.

Количественное определение хемоаттрактантного белка моноцитов-1 в моче является неинвазивным показателем адекватности заместительной терапии манифестного гипотиреоза с точки зрения купирования обусловленных гипотиреозом нарушений функции почек.

Определение уровней провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-8 может использоваться в качестве маркеров активности воспалительного процесса в щитовидной железе, принимающих участие в формировании и поддержании хронического воспаления в почках.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлена взаимосвязь нарушений функционального состояния почек с тиреоидной недостаточностью и изменениями липидного состава при манифестном гипотиреозе; имеет наибольшую выраженность у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом.

2. У пациентов с манифестным гипотиреозом выявлен провоспалительный цитокиновый сдвиг, установлена взаимосвязь нарушения функции почек с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов интерлейкина-6, интерлейкина-8, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1. На фоне достижения эутиреоза при назначении заместительной терапии наблюдается обратимость выявленных изменений.

3. Установленная взаимосвязь между содержанием провоспалительного хемокина (моноцитарного хемоаттрактантного белка-1) и показателями почечной функции (скоростью клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции) позволяет использовать исследование моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 в качестве дополнительного диагностического критерия обратимости нарушений почечной функции на фоне заместительной терапии манифестного гипотиреоза.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в клинической практике эндокринологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №9» г. Саратова, эндокринологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №10» г. Саратова, терапевтического отделения МУЗ «Городская поликлиника №3» г. Саратова. Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, а также в лекционных курсах для слушателей факультета повышения квалификации по специальности «эндокринология».

Личный вклад автора в проведенное исследование

М.М. Орловой принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе литературных данных по теме диссертации, сборе первичного материала, а также обобщении полученных результатов, их научном обосновании и выводах. Все клинические наблюдения, методы исследования освоены автором, и большинство из них выполнены лично, автор самостоятельно проводила подбор и коррекцию дозы заместительной терапии. Клиническое обследование больных, анализ возрастных особенностей и причин возникновения первичного гипотиреоза, а также подготовка и современная статистическая обработка материала проведены лично М.М. Орловой.

Апробация работы

Основные результаты исследований и положения работы были доложены на всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной медицины» (Саратов, 2011); 69-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2012); международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Сочи, 2012); заседании Саратовской региональной общественной организации «Ассоциация эндокринологов» (Саратов, 2012).

Работа обсуждена на расширенном заседании кафедры эндокринологии и кафедры факультетской терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского (Саратов, 2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 7 статей — в журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для опубликования результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук, 1 статья в зарубежном рецензируемом журнале; оформлены 2 рационализаторских предложения.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, главы описания методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка. Работа изложена на 136 страницах машинописного текста. Диссертация содержит 28 таблиц, 5 рисунков. Библиографический список представлен 220 источниками, из них 50 — отечественных и 170 — зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Настоящая работа основана на результатах обследования и лечения 82 пациентов с манифестным гипотиреозом, находящихся на диспансерном учете у эндокринологов в районных поликлиниках г. Саратова, а также в эндокринологическом отделении МУЗ «Городская клиническая больница №9» г. Саратова.

В соответствии с поставленными задачами на начальном этапе исследования (поперечное исследование) оценивали наличие и степень выраженности нарушения функции почек, а также взаимосвязь выявленных изменений с уровнями про- и противовоспалительных цитокинов и фактора роста у пациентов с МГ в сравнении с контрольной группой лиц, не имеющих тиреоидной патологии. Второй этап исследования (продольное исследование) был посвящен изучению эффектов заместительной терапии МГ по отношению к функции почек.

Критериями включения в исследование служили:

1) возраст пациентов — от 21 до 50 лет; 2) предварительно подтвержденный диагноз МГ (впервые выявленного или декомпенсированного первичного гипотиреоза) — при наличии выявления уровня ТТГ, превышающего верхнюю границу референтного диапазона (4,0 мМЕ/л) в сочетании со сниженными уровнями fT4 (<10,3 пмоль/л) и fT3 (<2,3 пмоль/л); 3) добровольное согласие пациента на участие в исследовании, подтвержденное подписью в информированном согласии.

Критериями исключения из исследования являлись:

1) наличие в анамнезе нарушений мозгового кровообращения; 2) наличие в анамнезе любой из форм ишемической болезни сердца (по данным анамнеза и проведенного обследования, включающего электрокардиографию, эхокардиографию, выявление симптомов недостаточности кровообращения); 3) артериальная гипертензия выше 1 степени по классификации ВНОК (2009); 4) хронические заболевания сердечно-сосудистой системы с развитием недостаточности кровообращения выше 2-го функционального класса по классификации NYHA; 5) наличие в анамнезе любого хронического заболевания почек; 6) хронические заболевания печени; 7) онкологические заболевания (за исключением базальноклеточного рака кожи, который ранее был подвергнут успешному лечению); 8) системные заболевания соединительной ткани; 9) хронические заболевания с аллергическим компонентом в генезе (бронхиальная астма и пр.); 10) аутоиммунные заболевания (за исключением АИТ); 11) острое воспалительное и обострение хронического воспалительного заболевания; 12) беременность; 13) курение в настоящий момент или в анамнезе; 14) прием гиполипидемических препаратов; 15) психические заболевания; 16) другие эндокринные заболевания.

В исследование были включены 82 пациента с МГ — из них 18 мужчин и 64 женщин. Медиана возраста пациентов с гипотиреозом составила 46 (42; 49) лет; длительность документально подтвержденного анамнеза МГ — 2,8 (1,8; 4,9) года. В контрольную группу были включены 50 человек без тиреоидной патологии, из них 14 мужчин и 36 женщин; медиана возраста составила 46 (34; 49) лет.

Значимые различия в обследуемых группах пациентов с МГ (n=82) и в контрольной группе (n=50) выявлены по объему щитовидной железы, что связано с включением в группу МГ пациентов с послеоперационным гипотиреозом, а также по уровням ТТГ, fT4, fT3 и АТ-ТПО. Значимое повышение титра АТ-ТПО объясняется наличием у большинства (n=44) включенных в исследование больных МГ, развившегося в исходе АИТ, маркером которого являются АТ-ТПО. Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1

Характеристики групп пациентов в начале исследования (Ме (25; 75))

Параметры

Группа МГ, n=82

Группа контроля, n=50

p

Возраст, лет

49 (42; 49)

46 (34; 49)

0,69

Мужчины

18

14

0,31*

Женщины

64

36

0,312

ИМТ

29,03 (24,5; 34,05)

29,82 (26,9; 31,16)

0,0001

Tvol, мл

7,2 (2,4; 11,3)

10,5 (8,6; 14,7)

0,97

ТТГ, мМЕ/л

7,7 (6,0; 15,1)

2,1 (1,33; 2,7)

p<0,001

fT4, нмоль/л

9,1 (8,0; 9,7)

18 (15; 19)

p<0,001

fT3, нмоль/л

1,85 (0,9; 1,77)

4,7 (4,23; 5,12)

p<0,001

АТ-ТПО, МЕ/мл

93,0 (56,0; 128,0)

0,0 (0,0; 10,0)

p<0,001

Примечание: p(U) – достоверность различий группы пациентов с МГ и группы контроля;

— критерий хи-квадрат (χ2).

Распределение пациентов по группам осуществляли дважды. Для оценки влияния аутоиммунного процесса в щитовидной железе на степень выраженности почечной дисфункции и продукцию цитокинов, а также динамики показателей на фоне заместительной терапии пациенты были разделены на подгруппы:

подгруппу, состоящую из 48 пациентов с атрофической формой АИТ;

подгруппу пациентов с послеоперационным гипотиреозом, 34 пациента.

По возрастному признаку согласно классификации В. М. Смирнова — на подгруппы зрелого возраста первого периода — 21-35 лет и второго периода — 35-50 лет для выявления показателей, имеющих возрастную динамику:

подгруппу, состоящую из 38 пациентов с МГ зрелого возраста 1-го периода (21-35 лет);

подгруппу пациентов зрелого возраста 2-го периода (36-50 лет), включающую 44 пациента.

Всем пациентам с МГ индивидуально подбирали дозу L-T4 с целью достижения целевого диапазона значений 0,4-4,0 мМЕ/л.

Комплексное лабораторно-инструментальное исследование функции почек включало в себя проведение общеклинического, лабораторного, инструментального обследования, а также специальные методы исследования для установления роли иммунных факторов в нарушении функции почек. Специальные методы включали в себя определение уровней провоспалительного интерлейкина-10 (IL-10), сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) в сыворотке крови и хемоаттрактантного белка моноцитов-1 (MCP-1), регулятора активности нормальной экспрессии и секреции Т-клеток (RANTES) в моче.

Клинико-лабораторное обследование пациентов исследуемой группы, так же, как и группы контроля, осуществлялось трижды: в момент включения в исследование, а затем по истечении 3 и 6 месяцев наблюдения.

Общеклинические методы обследования:

1) обязательные лабораторные показатели: клинический и биохимический анализ крови; общий анализ мочи; 2) уровень АД; рост, масса тела, ИМТ; 3) уровень общего холестерина, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов (референтный интервал — 0,9-10,0 ммоль/л; 3,63-5,2 ммоль/л; 0,45-1,45 ммоль/л соответственно) определяли ферментативно-колориметрическим методом на биохимическом фотометре StatFax 1904+ (Awareness Technology, USA); 4) индекс атерогенности (референтный интервал — 0,0-3,5) рассчитывали по Климову:

КХС= (ХС-ЛПВП)/ ЛПВП;

5) расчет уровня липопротеинов низкой плотности (референтный интервал — 0,0-3,4 ммоль/л) проводили по формуле Фридвальда:

ЛПНП= ХС-ЛПВП-ТГ/2,2.

Для оценки характера нарушений ренальных функций использовали специальные методы исследования: 1) методы, позволяющие выявить состояние гломерулярного аппарата (расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием «4-вариабельной MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)» формулы:

CKФMDRD = 11,33 х (Kp)-1,154 + К х (возраст)-0,203,

где Kp — креатинин сыворотки, мкмоль/л; К = 0,742 (для женщин), 1,0 (для мужчин); проксимальных канальцев (экскреция с мочой глюкозы, суточная микроальбуминурия); дистальных канальцев (способность к осмотическому концентрированию (проба Зимницкого); 2) методы, выявляющие нарушения суммарной работы нефрона (определение сывороточных уровней креатинина, мочевины, ионов калия и натрия); также выполняли пробу Нечипоренко и проводили расчет канальцевой реабсорбции по формуле:

R = (F — V) / F x 100%,

где R — канальцевая реабсорбция; F — клубочковая фильтрация; V — минутный диурез. В норме при обычном водном режиме канальцевая реабсорбция составляет 98–99%.

Проводили ультразвуковое исследование органов мочевой системы. Для оценки сосудистого русла почек выполняли ультразвуковую допплерографию сосудов почек (УЗИ) на аппарате «Aloka-4000» (Корея) при частоте 7,5 МГц; обращали внимание на размеры и проходимость сосудов, наличие изменений внутри сосудов, состояние периваскулярной ткани.

Иммунорегуляторные цитокины, фактор роста эндотелия сосудов, исследованные в рамках настоящей работы, представлены в таблице 2.

Таблица 2

Исследуемые иммунорегуляторные цитокины, фактор роста эндотелия сосудов

Параметр

Производитель

Интерлейкин-1β

(сыворотка крови)

ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, РФ)

Интерлейкин-6

(сыворотка крови)

ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, РФ)

Интерлейкин-8

(сыворотка крови)

ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, РФ)

Интерлейкин-10

(сыворотка крови)

ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, РФ)

MCP-1 (моча)

«Bender MedSystems» (Австрия)

RANTES (моча)

«Biosource» (Бельгия)

VEGF (сыворотка крови)

ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, РФ)

Статистическая обработка результатов исследований

Статистический анализ данных проводили в пакете прикладных программ STATISTICA 7.0 (StatSoft, Inc., 2004). Для всех изучаемых признаков оценивали вид распределения. Так как большинство исследуемых показателей имеют несимметричное распределение количественных признаков, отличное от нормального распределения, проводили интерквартильный анализ с вычислением медианы (Me) и квартилей (25%-75%), минимального и максимального значений. При сравнении двух независимых групп по количественному признаку применяли непараметрические методы проверки статистических гипотез — критерии Манна-Уитни (U-test). При сравнении двух зависимых групп по количественному признаку вычисляли критерий Вилкоксона для выборок с любым распределением признака. Анализ различия частот в двух независимых группах проводили с использованием точного критерия Фишера (Fisher exact p), в связанных группах — с помощью критерия МакНемара χ2 (McNemar Chi-square). Анализ связи двух признаков выполняли с применением непараметрического метода — ранговой корреляции по Спирмену (r). Для оценки коэффициента корреляции была принята следующая градация: 0,20,9 – очень высокая корреляция. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Состояние функции почек у пациентов с МГ

Согласно полученным результатам исследований у пациентов с АИТ выявлено значимое снижение скорости клубочковой фильтрации в сравнении с лицами группы контроля (p(U)<0,001), подобная тенденция наблюдалась в группе пациентов с ПГ(p(U)<0,001); данные представлены на рисунке 1.

Рис. 1. Исходные уровни СКФ в группах пациентов с АИТ и ПГ в сравнении с контролем.

Уровни натрия сыворотки крови исходно в группах АИТ и контроля, как представлено в таблице 3, имели статистически значимые различия — 133 (130; 135) и 138 (136; 140) ммоль/л (p(U)<0,001), причем медиана содержания ионов натрия определялась ниже нижней границы диапазона нормальных значений (135-145 ммоль/л для натрия). По данному показателю на протяжении исследования наблюдали отчетливую динамику: уже спустя 3 месяца после назначения заместительной терапии медиана уровней ионов натрия соответствовала норме — 137 (135; 139) ммоль/л; только 25 % пациентов имели сниженный уровень ионов натрия. Спустя 6 месяцев после назначения адекватной заместительной терапии статистически значимых различий в сравнении с контролем зафиксировано не было: 138 (136;140) и 138 (136;142) ммоль/л (p(U)=0,068).

В группе пациентов с ПГ исходные уровни ионов натрия в сыворотке крови, также как у пациентов с АИТ, были снижены, но находились в пределах референтного интервала (135-145 ммоль/л для натрия). При сравнении с группой контроля получены статистически значимые различия — 136 (135; 137) и 138 (136; 140) ммоль/л (p(U)<0,001).

Уровни сывороточного креатинина у пациентов с МГ находились в пределах диапазона нормальных значений, однако были значимо выше, чем в контрольной группе: у пациентов с АИТ — 90 (84; 96) и 70 (66; 80) мкмоль/л, p(U)<0,001; у пациентов с ПГ: 84 (70; 98) и 70 (66; 80) мкмоль/л, p(U)=0,0001.

У пациентов с ПГ уровни мочевины, калия и натрия сыворотки крови соответствовали референтным интервалам значений.

При расчете СКФ у пациентов с АИТ на начальном этапе исследования было выявлено значимое ее снижение по сравнению с группой контроля: 77,2 (71,33; 83,02) и 96 (88; 103) мл/мин/1,73м2 (p(U)<0,001), также как и у пациентов группы ПГ: 80,3 (73,19; 87,51) и 96 (88; 103) мл/мин/1,73м2 (p(U)<0,001).

Таблица 3

Лабораторные и биохимические показатели пациентов с АИТ в динамике

Пациенты

Параметры

Этапы обследования

Исходно

3 месяца

6 месяцев

Группа пациентов с АИТ,

n=48

Креатинин3, мкмоль/л

90 (84; 96)

p1<0,001

90 (70; 90)

p2<0,001

70 (66; 80)

p*<0,0001

Мочевина, ммоль/л

5,0 (3,8; 6,4)

p=0,0003

4,4 (3,7; 6,0)

p2<0,001

3,8 (3,5; 4,6)

p*<0,0001

Калий, ммоль/л

4,6 (4,4; 4,7)

p1=0,17



Страницы: Первая | 1 | 2 | 3 | ... | Вперед → | Последняя | Весь текст